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Blood:PIM抑制或可改善IL7反应性CD127+ T-ALL和T-LBL患者化疗预后

2020-2-16

Blood:PIM抑制或可改善IL7反应性CD127+ T-ALL和T-LBL患者化疗预后

T细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤(T-ALL/T-LBL)是侵袭性的血液恶性肿瘤,目前采用高剂量化疗治疗。近年来,针对T-ALL/T-LBL患者的新型低毒性治疗策略的研究主要集中在肿瘤细胞的细胞内在特性的识别上。但非细胞自主激活的特定致癌途径也可能提供治疗靶点,可以在治疗水平…

Blood:一种新的儿童急性淋巴细胞白血病风险分层方法

2020-2-16

Blood:一种新的儿童急性淋巴细胞白血病风险分层方法

风险分层对选择儿童急性淋巴细胞白血病的最佳治疗至关重要。但目前的风险分层算法对变量进行二分法处理,并独立应用风险因素,这可能会错误地假设生物多样性子集之间存在相同的关联,从而降低统计能力。因此,Enshaei等人开发并验证了一种综合多种危险因素并使用连续数据…

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2020-2-16

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Blood:AML患者携带高频RUNX1胚系突变

2020-2-16

Blood:AML患者携带高频RUNX1胚系突变

中心点:在Leucegene AML队列中,高达30%的RUNX1突变是胚系突变。携带RUNX1胚系突变的AML患者的NRAS突变和其他已知的激活各种信号通路基于突变的频率均更高。摘要:RUNX1突变见于大约10%成年AML。虽然这种疾病中的大多数RUNX1突变被认为是后天获得的,但它们也可能是胚系…

Blood:高脂饮食以血栓调节蛋白依赖性方式延迟血浆纤溶酶的产生

2020-2-15

Blood:高脂饮食以血栓调节蛋白依赖性方式延迟血浆纤溶酶的产生

中心点:一项新的实验显示,高脂肪饮食小鼠血浆纤溶酶的生成延迟。蛋白质组学和功能分析表明,是凝血调节蛋白和TAFI依赖性机制导致纤溶酶生成延迟。摘要:肥胖是一种常见的血栓形成前危险因素,其特征是纤维蛋白形成增强和纤维蛋白溶解抑制。纤维蛋白不仅可促进血栓形成,…

【盘点】2020年2月13日Blood研究精选

2020-2-15

【盘点】2020年2月13日Blood研究精选

2020年2月13日Blood研究精选

Blood:在血液恶性肿瘤中发现4个可作为靶点的致癌性NTRK基因激活突变

2020-2-14

Blood:在血液恶性肿瘤中发现4个可作为靶点的致癌性NTRK基因激活突变

中心点:本研究在血液肿瘤患者中发现了四个可被FDA批准的Trk抑制剂靶向的致癌NTRK点突变。摘要:癌症神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因的许多信息都是通过识别和表征多种肿瘤类型的激活性Trk融合而获得的。鉴于这些受体有望成为癌症治疗的靶点,研究人员又开始对这些受体…

Blood:非肌球蛋白IIA突变导致巨核细胞迁移缺陷是MYH9相关疾病血小板减少症的潜在机制

2020-2-14

Blood:非肌球蛋白IIA突变导致巨核细胞迁移缺陷是MYH9相关疾病血小板减少症的潜在机制

巨核细胞(MKs),血小板的前体细胞,从骨髓(BM)的骨内膜壁龛中迁移至脉管系统,将原血小板延伸至血窦,在血窦中循环血液逐渐将其碎裂成血小板。非肌肉肌球蛋白II (NMIIA)重链基因(MYH9)突变可导致巨血小板减少症,其特征是血小板数量减少而体积增大,从而导致凝血障碍…

Blood:FLT3抑制上调HDAC8使p53失活,维持FLT3-ITD+ AML细胞存活

2020-2-14

Blood:FLT3抑制上调HDAC8使p53失活,维持FLT3-ITD+ AML细胞存活

中心点:在FLT3-ITD+ AML细胞中,FLT3抑制通过FOXO1和FOXO3介导的反激活诱导HDAC8上调。靶向HDAC8激活p53,可增强FLT3 TKI介导的FLT3-ITD+ AML细胞消除。摘要:FMS样受体酪氨酸激酶-3 (FLT3)的内部串联重复(ITD)突变见于多达25~30%的急性髓系白血病(AML)患者,与患者预后…

Blood:老年贫血个体的突变谱和克隆造血动态

2020-2-14

Blood:老年贫血个体的突变谱和克隆造血动态

中心点:特异性突变,包括TP53和SF3B1,在老年贫血个体中富集,但不包括DNMT3A、TET2和ASXL1。一般来说,随着时间的推移,克隆只会带来有限的选择优势,这与特定的驱动基因有差异。摘要:贫血是一种造血老化的主要的、目前知之甚少的临床表现。随着年龄增长,携带获得性白…

Blood:慢性GvHD和晚期急性GvHD的免疫谱差异

2020-2-13

Blood:慢性GvHD和晚期急性GvHD的免疫谱差异

中心点:HSCT后第100天的免疫细胞群和血浆标志物的分析揭示了cGvHD和L-aGvHD在生物学上的差异。符合NIH诊断标准的患者与只有明显特征的患者之间的免疫分析差异相似。摘要:在造血干细胞移植(HSCT) 3个月后,人移植物抗宿主病(GvHD)生物学复杂。儿童癌症晚期效应的应用生物…

Blood:基因治疗患者的克隆追踪揭示多种人类造血分化过程

2020-2-12

Blood:基因治疗患者的克隆追踪揭示多种人类造血分化过程

中心点:在基因治疗的背景下,估计的活跃的、再生的HSPCs的数量与患者每公斤体重输注的HSPCs的数量相关。对人类HSPC克隆系产出的分析强调了髓系、淋巴系和平衡细胞亚群的存在。摘要:在人类造血干细胞(HSPCs)基因疗法中,每个基因修正细胞及其子代都由整合载体以独特的方…

Blood:JNJ-64407564,GPRC5DxCD3双特异性抗体,有望成为治疗MM的新选择!

2020-2-12

Blood:JNJ-64407564,GPRC5DxCD3双特异性抗体,有望成为治疗MM的新选择!

中心点:GPRC5D蛋白在浆细胞表面特异性表达。GPRC5DxCD3双特异性抗体可诱导T细胞介导的GPRC5D+细胞杀伤。摘要:T细胞介导的方法在骨髓瘤治疗中显示出良好的前景。但目前可以靶向的特异性骨髓瘤抗原数量有限,MM仍是一种不治之症。G蛋白偶联受体5类成员D (GPRC5D)在多发性…

Blood:血凝素缺乏促进SCD患者发生急性肾损伤

2020-2-12

Blood:血凝素缺乏促进SCD患者发生急性肾损伤

中心点:在镰状细胞病(SCD)中,血浆α-1微球蛋白与血凝蛋白浓度的比值与AKI生物标志物相关。在转基因SCD小鼠中,循环血红素对肾脏的清除增强可触发AKI。摘要:急性肾损伤(AKI)是镰状细胞病(SCD)的主要临床表现之一。临床证据表明,红血球白蛋白可引起SCD的AKI,但其无菌炎…

Blood:Myc-Miz-1信号通过抑制Cebpα和Cebpδ表达促进白血病干细胞自我更新

2020-2-11

Blood:Myc-Miz-1信号通过抑制Cebpα和Cebpδ表达促进白血病干细胞自我更新

中心点:Myc通过Miz1介导的反抑制活性调节白血病干细胞的自我更新。Myc通过抑制Cebpα和Cebpδ的表达发挥这样的作用。摘要:在大多数急性髓系白血病(AML)中,c-Myc(以下简称Myc)多异常表达和/或扩增。几乎所有的AML细胞的增殖和存活都依赖于Myc。因此,Myc被认为是重要的抗…

Blood:CDK6特异性PROTACs选择性抑制Ph+ALL细胞生长

2020-2-11

Blood:CDK6特异性PROTACs选择性抑制Ph+ALL细胞生长

费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞生长需要细胞周期调控基因CDK6的表达,而密切相关的CDK4蛋白的表达却是可有可无。而且,在小鼠中,CDK6沉默比用CDK4/6双重抑制剂Palbociclib治疗更能有效抑制Ph+ALL,提示在Ph+ ALL中,CDK的生长促进作用,部分是独立于激…

Blood:血小板糖蛋白VI通过与癌细胞Galectin-3互作促进转移

2020-2-11

Blood:血小板糖蛋白VI通过与癌细胞Galectin-3互作促进转移

越来越多的证据表明,血小板在结肠癌和乳腺癌转移中起主要作用,但其潜在的分子机制仍不清楚。糖蛋白VI(GPVI)是一种胶原蛋白和纤维蛋白的血小板特异性受体,可通过免疫受体酪氨酸基础的激活模体(ITAM)信号触发血小板激活,进而调控多种功能,包括血小板黏附、聚集和促…

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